2.2 lncRNA与动脉粥样硬化
LncRNA是长度超过200个核苷酸的ncRNA(Di Mauro,
Barandalla-Sobrados, & Catalucci, 2018),表达异常
在许多病理组织中(Z. Li, Xie, Fan, & Li, 2020;Zang, Li, &
黄,2020)。与miRNA不同,lncRNA的作用相对而言
复杂。LncRNA可以是miRNA的来源。例如,miR-31基因是
嵌入lncRNA LOC554202的内含子及其转录
受宿主基因启动子(Augoff,
McCue, Plow, & Sossey-Alaoui, 2012)。Morover,lncRNA可以与DNA结合,
mRNA和蛋白质调节其表达或功能(Guttman和
林恩,2012 年)。最广为人知的机制是竞争
内源性RNA(ceRNA),其中lncRNA充当负调节因子
miRNA(Salmena, Poliseno, Tay, Kats, & Pandolfi, 2011)。最近
年,研究表明,lncRNA在
发育和患病的血管,表明lncRNA具有
动脉粥样硬化的深远生物学功能(F. X. Guo等,
2019;西米恩等人,2020 年)。LncRNAs可以通过以下方式调节动脉粥样硬化
影响血管细胞的功能。例如,lncRNA
HOXA11-AS在主动脉组织中显着上调
动脉粥样硬化小鼠和氧化的低密度脂蛋白
(ox-LDL)诱导的内皮细胞。HOXA11-AS敲低衰减
通过直接调节 miR-515-5p/ROCK1/eNOS 治疗内皮损伤
轴(F. 高等人,2022 年)。除内皮细胞外,lncRNA
通过影响VSMC和巨噬细胞,也在动脉粥样硬化中发挥作用。
例如,lncRNA TUG1可以通过以下方式促进VSMC的增殖
调节miRNA-21 / PTEN轴(F. P. Li,Lin,&Gao,2018)。LncRNA
MAARS与HuR相互作用以增加血液中的巨噬细胞凋亡
船只(西米恩等人,2020 年)。更重要的是,lncRNA kcnq1ot1可以竞争
配合miR-452-3p促进巨噬细胞脂质积累加速
动脉粥样硬化的发展(X. H. Yu等人,2020 年)。