2.2 lncRNA与动脉粥样硬化
LncRNA是长度超过200个核苷酸的ncRNA(Di Mauro, Barandalla-Sobrados, & Catalucci, 2018),表达异常 在许多病理组织中(Z. Li, Xie, Fan, & Li, 2020;Zang, Li, & 黄,2020)。与miRNA不同,lncRNA的作用相对而言 复杂。LncRNA可以是miRNA的来源。例如,miR-31基因是 嵌入lncRNA LOC554202的内含子及其转录 受宿主基因启动子(Augoff, McCue, Plow, & Sossey-Alaoui, 2012)。Morover,lncRNA可以与DNA结合, mRNA和蛋白质调节其表达或功能(Guttman和 林恩,2012 年)。最广为人知的机制是竞争 内源性RNA(ceRNA),其中lncRNA充当负调节因子 miRNA(Salmena, Poliseno, Tay, Kats, & Pandolfi, 2011)。最近 年,研究表明,lncRNA在 发育和患病的血管,表明lncRNA具有 动脉粥样硬化的深远生物学功能(F. X. Guo等, 2019;西米恩等人,2020 年)。LncRNAs可以通过以下方式调节动脉粥样硬化 影响血管细胞的功能。例如,lncRNA HOXA11-AS在主动脉组织中显着上调 动脉粥样硬化小鼠和氧化的低密度脂蛋白 (ox-LDL)诱导的内皮细胞。HOXA11-AS敲低衰减 通过直接调节 miR-515-5p/ROCK1/eNOS 治疗内皮损伤 轴(F. 高等人,2022 年)。除内皮细胞外,lncRNA 通过影响VSMC和巨噬细胞,也在动脉粥样硬化中发挥作用。 例如,lncRNA TUG1可以通过以下方式促进VSMC的增殖 调节miRNA-21 / PTEN轴(F. P. Li,Lin,&Gao,2018)。LncRNA MAARS与HuR相互作用以增加血液中的巨噬细胞凋亡 船只(西米恩等人,2020 年)。更重要的是,lncRNA kcnq1ot1可以竞争 配合miR-452-3p促进巨噬细胞脂质积累加速 动脉粥样硬化的发展(X. H. Yu等人,2020 年)。